CLINICAL FEATURES AND VIRUS SHEDDING AFTER EV-D68 INFECTION IN A FERRET MODEL

The circulation of enterovirus D68 (EV-D68) in the community has been repeatedly detected worldwide every year from this century. The burden of infection with EV-D68 is significant and re-evaluated because of an outbreak of EV-D68 occurred in North America in 2014, causing severe respiratory disease in children. Data from patients demonstrates that pathological changes in lower respiratory tract are principally characterized by severe respiratory illness in children and acute flaccid myelitis. Whereas the transmission pathways of EV-D68 are believed to be the respiratory tract, its infection efficiency in ferrets can be a key model for studies on lower respiratory tract infection(LRTI)of this virus. Our works in this paper use ferret as a potential model to explore pathogenesis of Chinese epidemic strain EV-D68 infection which could be applied to provide objective indicators including clinical manifestations and pathological changes, by comparing clinical symptoms, virus shedding, virus dynamic distribution and expression of Inflammation cytokines in the upper and lower respiratory tract (URT an LRT) of ferrets infected with EV-D68 virus. Our findings indicated that the clinical symptoms of infected ferrets were minimal. The viral load level in blood, nasal and respiratory tract confirmed the infection and shedding of EV-D68 in ferret model, and was supported by EV-D68 VP1 immunofluorescence confocal imaging with α-2,6 sialic acid receptor on the lung tissue. Furthermore, differential expression displays of the Inflammation cytokine/chemokine profiles between URT and LRT implied high expression levels of interleukin-1α (L-1α), IL-5, IL-8, IL-12, IL-13 and IL-17a in Broncho-alveolar lavage fluid (BALF), correlated with peak levels of viral shedding and lung pathological changes. These data indicate that systemic observation in ferret responses following infection with EV-D68 could be used as a model on EV-D68 infection process and pathogenesis.